Steven Rogers, ein kränklicher junger Mann, wird zu Beginn des Zweiten Weltkrieges ausgemustert, er will seinem Land aber dennoch dienen. Daher meldet er sich als Freiwilliger für ein Experiment der Regierung: ein geheimes Serum soll gewöhnlichen Menschen zu körperlicher Höchstleistung verhelfen. Zwar ist das Experiment ein Erfolg, doch wird der verantwortliche Wissenschaftler von einem Spion der Nazis getötet, weshalb Steve am Ende der einzige Supersoldat bleibt. Mit einem Kostüm in den Farben der amerikanischen Nationalflagge ausgestattet, wird er zu Captain America und kämpft als solcher für sein Land gegen die Kriegsgegner sowie deren Spione und Saboteure. Neben seinem Kostüm trägt er auch einen Schild, den der sowohl zur Verteidigung als auch als Wurfwaffe einsetzt. Ihm zur Seite steht ein junger Mann namens James Buchanan Barnes, der unter dem Namen „Bucky“ zu Steves Partner wird.